漫談失智症(痴呆)Dementia (四)
阿茲海默病的特性
1. 病理特徵：大腦皮層萎縮。
2. 神經細胞外出現澱粉樣蛋白(β-amyloid peptide, Aβ)聚集、並沉積形成澱粉樣斑塊稱為老年班(senile plaques, SP)。
3. 腦神經細胞內存在神經原纖維纏結(neurofibrillary tangles, NFTS) ，即tau蛋白的異常集合，造成神經元異常和突觸的丟失最後導致神經元的死亡。
4. 這些澱粉樣聚集病及細胞的顆粒空泡變性等，最後造成大腦的瀰漫性萎縮。
5. 臨床特點：起病隱匿，發展緩慢，逐漸出現記憶減退、認知功能障礙、行為障礙和社交障礙，病情程進行性加重，逐漸喪失獨立生活能力，發病後十年左右常因併發症死亡。
失智症與特定蛋白質的關係
1. 阿茲海默病AD：Tau蛋白、β澱粉樣蛋白β-amyloid peptide聚集
2. 巴金森氏病PD：α-突觸核蛋白(α-synuclein)聚集
3. 亨廷頓舞蹈病HD：CAG三核𢜟酸重複異常擴增
阿茲海默病的病因
1. 遺傳因素：AD具有家族聚集性，約40％的患者有陽性家族史。第21、19、14和1號染色體上有異常，這些受累基因所編碼的蛋白質分別為：β澱粉樣蛋白（β-AP）、載脂蛋白E（ApoE）、早老蛋白-1（PS-1）和早老蛋白-2（PS-2）。
2. 免疫因素：在AD患者腦內存在抗膽鹼能神經元等多種抗體。
3. 金屬因素：類澱粉前體蛋白及其代謝片段Aβ的形成與金屬離子的異常代謝有關，如鋅、銅離子。其他如鐵、鋁、錳離子亦和AD形成有密切關係。
4. 病毒感染：克雅病CJD和羊搔癢症均可見神經元空泡變性及類澱粉樣沉積物。皰疹病毒感染能乙醯膽鹼轉移𡓨水平降低。故病毒感染可能是原因之一。
5. 神經傳遞物質學說：與AD相關的遞質改變有乙醯膽鹼系統、單胺系統、胺基酸類和神經㵽遞質，其中膽鹼乙醯轉移𡓨和乙醯膽鹼類遞質的減少是AD的重要原因。研究證實AD患者有大腦皮質和海馬部位乙醯膽鹼轉移𡓨活性降低，直接影響了乙醯膽鹼的合成和膽鹼能系統的功能。
阿茲海默病與神經傳遞物質的關係
1. 阿茲海默病AD：大腦皮質萎縮，顳葉、額葉甚。ACH↓，其它GLu、NE、5-HT均下降
2. 巴金森氏病PD：中腦黑質、基底核、藍斑核、紋狀體等萎縮。DA↓、其它ACH、NE、GABA、GLU均下降，但ACH、GLu相對DA是升高的。
3. 亨廷頓舞蹈病HD：基底核、紋狀體、豆狀核、尾狀核萎縮。GABA↓、其它ACH、DA下降，但DA相對GABA是升高的
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